邓新琼
• 柳州市妇幼保健院 产科副主任
怀孕对于女人乃至一个家庭真的是太重要了，孩子是我们生命的传承，自古以来孩子被视为一个家庭的命脉，所以每一个妈妈在孕育孩子的时候也是特别小心，孕前检查也就必不可少了，因为进行定期的孕检，有利于观察胎儿在母体各个阶段的生长发育，同时也能够监测孕妇的身体健康状态，如果说胎儿的发育不好或者是孕妇的营养状况不好，都能够检查出来，需要及时的做相关的治疗。
(资料图片仅供参考)
今天我们来了解一下MTHFR基因检测，这项检测是什么，与孕期健康有什么关联？
MTHFR 基因介绍
MTHFR全称为亚甲基四氢叶酸还原酶(5,10-methylenetetra hydrofolate reductase),它是叶酸-甲硫氨酸代谢途径中的关键酶。
MTHFR可以使5,10-亚甲基四氢叶酸(5, 10-MTHF)还原为5-甲基四氢叶酸(5-MTHF)， 从而为体内嘌呤、 嘧啶的合成及DNA、RNA、蛋白质的甲基化提供甲基，同时维持体内正常的同型半胱氨酸 (Hcy)水平。
MTHFR基因的多态性影响着叶酸代谢酶的活性，MTHFR 677基因突变使得酶活性急剧下降。
根据《Plos One》杂志上的一篇《Geographical Distribution of MTHFR C677T, A1298C and MTRR A66G Gene Polymorphisms in China: Findings from 15357 Adults of Han Nationality》调查数据显示，中国人群中，约78.4%的人MTHFR C677T基因突变，存在叶酸代谢障碍。
MTHFR与叶酸代谢
普通叶酸进入人体后需要经过肠道肝脏、关键代谢酶（DHFR、MTHFR等）转化才能被吸收利用，
MTHFR C677T基因突变造成叶酸代谢障碍5-MTHF合成不足，Hcy向甲硫氨酸的转换发生障碍，引发一系列疾病。
(1)叶酸代谢障碍导致的危害
人体叶酸代谢出现问题以后，主要表现为两大方面：一、甲基供体5-MTHF急剧减少，影响多种重要物质（DNA\RNA等）合成；二、导致同型半胱氨酸转化为蛋氨酸、半胱氨酸减少，HCY水平升高，损害血管内皮细胞。
所以MTHFR C677T是血浆叶酸以及血液同型半胱氨酸(Hcy)浓度的独立预测因子，影响着叶酸代谢吸收和HCY水平，也解释了为什么有些人虽补充了叶酸，但指标一直上不去，出现叶酸越补越缺乏的情况。
(2)叶酸代谢障碍对孕妇及胎儿的影响
MTHFR C677T基因突变使出生缺陷风险升高：
a.母亲677TT纯合子突变使出生神经管缺陷婴儿的风险升高2倍
b.MTHFR 677TT基因型妊娠前未服用叶酸的母亲生唇腭裂儿的风险升高 5.9倍
c.677T等位基因型母亲比677 CC基因型母亲生育Down综合征儿的风险升高2.6倍
d.677T等位基因型母亲比677 CC基因型母亲生育先天性心脏病儿高1.2倍
叶酸代谢障碍与妊娠高血压（HDP）
妊娠高血压（HDP），约占所有孕妇的5%，多数发生在妊娠20周与产后两周。HDP是孕产妇及围生儿死亡的重要原因。研究显示MTHFR C677T基因突变使重度先兆子痫风险增加4.1倍。
综合114项研究，总计37,381例研究对象的荟萃分析显示：MTHFR基因突变的孕妇患妊娠高血压的风险显著高于MTHFR未突变者。
上表总结了纯合子共显性、杂合子共显性、显性、隐性和等位基因对比遗传模型中与H&HIP的多态性关系中对应的95%ci的ORs。表明，MTHFR C677T多态性与H&HIP显著相关。
MTHFR C677T多态性增加亚洲怀孕女性流产风险
习惯性流产有别于一般偶发性流产，原因包括遗传因素、 感染、子宫发育异常、内分泌失调、免疫系统异常等。不明原因的习惯性流产常与血液高凝状态和低S-腺苷甲硫氨酸密切相关， MTHFR C677T基因突变造成叶酸代谢障碍，引发习惯性流产，具体原因分为以下两个方面：
当叶酸代谢障碍和低水平叶酸共同存在时， 对个体造成的危害相当大。
MTHFR基因检测需在孕前及孕期进行检查，或直接选择天然化（活性）叶酸，省时省事。
接下来我们来看看为什么可以直接选择天然化（活性）叶酸
叶酸升级是时代进步的结果
天然化（活性）叶酸具有天然化叶酸认证，是叶酸的迭代升级产品
精准补充叶酸，满足叶酸代谢障碍人群补充叶酸的需求
●补充天然化（活性）叶酸更有助于预防出生缺陷
研究证实，补充合成叶酸带来的积极作用（提升妊娠率，降低非排卵周期，改善卵母细胞质量等）在MTHFR变异型人群中并未观察到。高剂量的合成叶酸会导致UMFA（未代谢叶酸）。
在MTHFR变异型人群中，补充天然（活性）叶酸是预防出生缺陷更有效的方法。
●个体化叶酸补充
方式：服用叶酸可有效弥补叶酸代谢障碍，针对叶酸代谢障碍的人群，应该在叶酸服用的时间和剂量上进行强化。分次补充对吸收更有利。
时间：至少孕前3个月开始补充 （3个月才能达到稳定的血药浓度），强调整个孕期都增补叶酸（建议活性叶酸6S-5-甲基四氢叶酸钙）。
●MTHFR重点检测人群（适用范围）
① 有缺陷家族史（包括夫妇双方中一方自身有缺陷病史）
② 有过流产史的妇女
③ 低龄、 高龄或多胎妊娠妇女
④ 妊高症或具有相应风险征兆的孕妇
⑤ 普通女性备孕期预防性检测
小结：
通过以上对MTHFR基因多态性对人体叶酸代谢的影响介绍，相信大家会发现如何正确选择适合人类的叶酸尤为重要，因为这关系着宝宝和孕妈的身体健康。天然化（活性）叶酸实现真正有效地提高体内叶酸水平，避免叶酸代谢障碍带来的不利影响，并且拥有天然化叶酸认证。
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参考文献
[1]Yang B , Liu Y , Li Y , et al. Geographical Distribution of MTHFR C677T, A1298C and MTRR A66G Gene Polymorphisms in China: Findings from 15357 Adults of Han Nationality[J]. Plos One, 2013, 8(3):e57917.
[2]国际遗传学杂志.2007,2;30(1):39-44.
[3]Karabacak E, Aydin E, Ozcan O, Dogan B, Gultepe M, Cosar A, Muftuoglu T. Methylenetetrahydrofolate reductase (MTHFR) 677C>T gene polymorphism as a possible factor for reducing clinical severity of psoriasis. Int J Clin Exp Med. 2014 Mar 15;7(3):697-702.
[4]AmJ Epidemiol, 2000, 151(9): 862—877.
[5] Am J Epidemiol．2003．157(7)：583-591.
[6]Am J Clin Nutr. 1999 ,70(4):495-501.
[7]Cardiol Young. 2013 Feb;23(1):89-98.
[8]中华医学杂志，2008,88（42）：2957-2962
[9]Yang B, Fan S, Zhi X, Li Y, Liu Y, Wang D, He M, Hou Y, Zheng Q, Sun G. Associations of MTHFR gene polymorphisms with hypertension and hypertension in pregnancy: a meta-analysis from 114 studies with 15411 cases and 21970 controls. PLoS One. 2014 Feb 5;9(2):e87497.
[10]中国疾控中心《妇幼保健医疗临床遗传检测项目资料汇编》第六卷临床应用指南之二十一《叶酸利用能力》
[11]Servy E J, Jacqesson-Fournols L, Cohen M, et al. MTHFR isoform carriers. 5-MTHF(5-methyltetrahydrofolate) vs folic acid: a key to pregnancy outcome: a case series[J]. Journal of Assisted Reproduction and Genetics, 2018,35(8):1-5
[12]Wilcken B. Bamforth F, Li Z, et al. Geographical and ethnic variation of the 677C>T allele of 5,10 methylenetetrahydrofolatereductase(MTHFR): findings from over 7000 newborns from 16 areas worldwide[J]. J Med Genet. 2003, 40(8):619-625.
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